Défice de vitamina B12 em diabéticos sob metformina: um estudo transversal
DOI:
https://doi.org/10.32385/rpmgf.v40i6.13675Palavras-chave:
Défice de vitamina B12, Metformina, Neuropatia periféricaResumo
Introdução: A diabetes mellitus tipo 2 afeta cerca de 13,3% dos portugueses. A metformina foi durante muitos anos considerada a primeira linha farmacológica na diabetes, continuando atualmente recomendada em diabéticos sem comorbidades cardiorrenais. Até 30% dos diabéticos sob metformina apresentam défice de vitamina B12, que pode manifestar-se como neuropatia potencialmente irreversível, mimetizando a neuropatia diabética. O doseamento periódico de vitamina B12 encontra-se recomendado em várias fontes bibliográficas, não sendo, porém, consensual a sua metodologia.
Objetivos: Identificar a prevalência de deficiência de vitamina B12 em diabéticos sob metformina e a sua relação com outras variáveis, visando reduzir comorbidades evitáveis e contribuir para o desenvolvimento de diretrizes médicas e terapêuticas mais precisas.
Métodos: Este trabalho consiste num estudo transversal. Em sessão clínica sensibilizou-se a equipa médica de uma unidade de saúde familiar para o doseamento da vitamina B12 nos utentes diabéticos sob metformina. Critérios de inclusão: adultos com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 sob tratamento com metformina. Critérios de exclusão: história de cirurgia bariátrica, diagnóstico de anemia perniciosa e diagnóstico de síndroma malabsortivo. Variáveis analisadas: doseamento de vitamina B12, proporção de défice, sintomatologia, duração do tratamento com metformina, dose de metformina utilizada, terapia simultânea com inibidores da bomba de protões e diagnóstico concomitante de hipotiroidismo.
Resultados: Ao longo de 20 meses foram solicitados doseamentos de vitamina B12 a 362 diabéticos sob metformina. Destes, 58 diabéticos (18,02%) apresentaram défice e apenas seis utentes com défice de B12 apresentaram sintomas. Todos os indivíduos com défice encontravam-se sob metformina há seis ou mais anos e a dose de metformina mais utilizada na população com défice foi de 2000mg/dia.
Conclusões: Este doseamento periódico permite a correção precoce de possíveis défices e evita as suas consequências, como o desenvolvimento de uma neuropatia potencialmente irreversível em utentes diabéticos, população já dotada de grande fragilidade.
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Referências
1. International Diabetes Federation. IDF diabetes atlas. 8th ed. Brussels: IDF; 2017. ISBN 9782930229874
2. Observatório Nacional da Diabetes. Diabetes: factos e números (o ano de 2015). Lisboa: ONC; 2016. ISBN 9789899666320
3. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes – 2017. Diabetes Care. 2017;40(Suppl 1):1-142.
4. American Diabetes Association. Standards of care in diabetes – 2023 abridged for primary care providers. Clin Diabetes. 2022;41(1):4-31.
5. Zalaket J, Wehbe T, Jaoude EA. Vitamin B12 deficiency in diabetic subjects taking metformin: a cross-sectional study in a Lebanese cohort. J Nutr Intermed Metab. 2018;11:9-13.
6. Qureshi SA, Ainsworth A, Winocour PH. Metformin therapy and assessment for vitamin B12 deficiency: is it necessary? Pract Diabetes. 2011;28(7):302-4.
7. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Orchard TJ, et al. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754-61.
8. Bauman WA, Shaw S, Jayatilleke E, Spungen AM, Herbert V. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care. 2000;23(9):1227-31.
9. Tomkin GH, Hadden DR, Weaver JA, Montgomery DA. Vitamin-B12 status of patients on long-term metformin therapy. Br Med J. 1971;2(5763):685-7.
10. Tomkin GH. Malabsorption of vitamin B12 in diabetic patients treated with phenformin: a comparison with metformin. Br Med J. 1973;3(5882):673-5.
11. Caspary WF, Creutzfeldt W. Analysis of the inhibitory effect of biguanides on glucose absorption: inhibition of active sugar transport. Diabetologia. 1971;7(5):379-85.
12. Bhise SB, Kadam YD, Ismaeel GL. Effect of vitamin B12 supplement in metformin treated diabetic patients and it’s correlation to peripheral neuropathy. Int J Pharma Res Health Sci. 2018;6(2):2394-400.
13. Castellanos-Sinco HB, Ramos-Peñafiel CO, Santoyo-Sánchez A, Collazo-Jaloma J, Martínez-Murillo C, Montaño-Figueroa E, et al. Megaloblastic anaemia: folic acid and vitamin B12 metabolism. Rev Med Hosp Gen Mexico. 2015;78(3):135-43.
14. Berard LD, Siemens R, Woo V, Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Monitoring glycemic control. Can J Diabetes. 2018;42 Suppl 1:S47-53.
15. Whitbourne K. Vitamin B12: what to know [homepage]. WebMD; s.d. [cited 2017 Apr 19; 2024 Jun 29]. Available from: https://www.webmd.com/diet/vitamin-b12-deficiency-symptoms-causes#2
16. Bell DS. Nondiabetic neuropathy in a patient with diabetes. Endocr Pract. 1995;1(6):393-4.
17. Bello CT, Capitão RM, Duarte JS, Azinheira J, Vasconcelos C. Défice de vitamina B12 na diabetes mellitus tipo 2 [Vitamin B12 deficiency in type 2 diabetes mellitus]. Acta Med Port. 2017;30(10):719-26. Portuguese.
18. De Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, et al. Long term treatment with metformin in patients with type diabetes and risk of vitamin B deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2010;340:c2181.
19. Kang D, Yun JS, Ko SH, Lim TS, Ahn YB, Park YM, et al. Higher prevalence of metformin-induced vitamin B12 deficiency in sulfonylurea combination compared with insulin combination in patients with type2 diabetes: a cross-sectional study. PLoS One. 2014;9(10):e109878.
20. Fogelman Y, Kitai E, Blumberg G, Golan-Cohen A, Rapoport M, Carmeli E. Vitamin B12 screening in metformin-treated diabetics in primary care: were elderly patients less likely to be tested? Aging Clin Exp Res. 2017;29(2):135-9.
21. Kidney Disease – Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2022 clinical practice guideline for diabetes management in chronic kidney disease. Kidney Int. 2022;102(5 Suppl):S1-127.
22. Nagao T, Hirakawa M. Diagnosis and treatment of macrocytic anemias in adults. J Gen Fam Med. 2016;18(5):200-4.
23. Inácio I, Azevedo T, Balsa AM, Alves M, Dantas R, Ferreira S, et al. Relationship between metformin use and vitamin B12, homocysteine and methylmalonic acid levels in patients with type 2 diabetes. Rev Port Diabetes. 2022;17(1):15-22.
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